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2023年2月20日,德国杜塞多夫大学医院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊NatureMedicine发表了题为“In-depthvirologicalandimmunologicalcharacterizationofHIV-1cureafterCCR5Δ32/Δ32allogeneichematopoieticstemcelltransplantation”的研究论文。该论文宣布,全球第5例艾滋病治愈者出现,被称为“杜塞尔多夫病人”。
(图片来源于网络)
(资料图片仅供参考)
这是继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和“希望之城病人”之后,第5位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例——“杜塞尔多夫病人”。(其中柏林病人和伦敦病人的治疗情况已在医学文献中详细描述,而纽约病人和希望之城病人则是在医学会议上报告,尚未在医学期刊发表。)
(图片来源于网络)
1981年6月,美国科学家发布首份艾滋病临床病例报告。这一疾病随后被正式命名为“获得性免疫缺陷综合征”,即艾滋病。1983年,艾滋病的致病因子被确定为“人类免疫缺陷病毒”,即艾滋病毒(HIV)。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过短则数月、长则几十年的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。
据联合国公开数据,自发现首例艾滋病病例至今,约有8420万人感染艾滋病毒,4010万人死于艾滋病相关疾病。截至2021年,共有3840万人携带艾滋病毒。54%的艾滋病毒感染者是妇女和女童。
01这5例艾滋病治愈者是如何治愈的
第1例治愈者“柏林病人”
——抗逆转录病毒治疗和造血干细胞移植
他在1995年被发现感染艾滋病,此后一直接受抗逆转录病毒治疗(ART)。2006年,他患上了急性髓系白血病,2007年,他接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植,不仅治好了白血病,体内的HIV-1病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里,他没有再检测到HIV病毒,被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月,他死于白血病复发。
(柏林病人——TimothyRayBrown)
第2例治愈者“伦敦病人”
——造血干细胞移植
2019年3月5日,Nature发表的一篇论文中表示,伦敦一名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者,在接受CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后,霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗,同时,他在长达30个月的时间里,体内没有再检测到HIV-1病毒。
2020年3月10日,LancetHIV期刊发表论文,在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后,将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。
(伦敦病人——AdamCastillejo)
第3例治愈者“纽约病人”
——抗逆转录病毒治疗和造血干细胞移植
该女性患者在被诊断患上急性髓性白血病时,已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒(ART)治疗。在进行化疗后,她的白血病得到了缓解。2017年,她接受了CCR5Δ32/Δ32脐带血干细胞移植,在移植100天后,这些干细胞被成功植入,且体内已经检测不到HIV-1病毒。在移植后37个月,停止了抗逆转录病毒(ART)治疗。停止治疗后长达14个月,患者体内依然没有检测到HIV-1病毒。2022年2月15日,加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上报告了该艾滋病治疗案例,但未在医学期刊发布。
(从左至右依次为来自威尔康奈尔医学中心的干细胞移植专家KoenVanBesien、JingmeiHsu和艾滋病专家MarshallGlesby)
第4例治愈者“希望之城病人”
——骨髓移植、抗逆转录病毒治疗和造血干细胞移植
2022年7月27日,在第24届国际艾滋病大会(AIDS2022)上,美国希望之城(CityofHope)研究团队宣布,一名66岁的艾滋病患者被“治愈”,但未在医学期刊发布。
这名患者在1988年被诊断出感染了HIV-1病毒,此后,该患者又患上了白血病,他在2019年接受了骨髓移植治疗,此时距离他感染HIV-1病毒已达31年之久,该骨髓的供体具有罕见的基因突变——CCR5Δ32/Δ32基因缺失。
骨髓移植治疗后,他的白血病和艾滋病得到了缓解,截至2022年7月,他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间,医生没有发现任何HIV-1病毒复制的迹象。该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的年纪最大的患者,他的治愈为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。
(图片来源于网络)
第5例治愈者“杜塞尔多夫病人”
——抗逆转录病毒治疗和造血干细胞移植
这名现年53岁的男子在2011年被诊断出患有急性髓系白血病。他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5-Δ32干细胞移植,其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。在接受干细胞移植近6年后,停止抗逆转录治疗,此后的4年,研究团队没有观察到HIV-1RNA反弹,或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。科研人员如今终于正式宣布,他已被治愈。
(图片来源于网络)
02为什么是造血干细胞?
据一篇学术文章称,CCR5是HIV侵染的主要辅助受体,缺陷型CCR5(CCR5△32)的CD4+T细胞对R5嗜性HIV-1病毒感染有高度抵抗力。通过骨髓移植CCR5△32干细胞到患者体内可以降低HIV病毒载量至无法检出水平,同时可维持T细胞数目在正常范围内。脐带血干细胞具有对配型要求低等优点,使其作为修饰的靶细胞具有广阔的应用前景
【参考来源:“现代生物医学进展”《基于修饰CCR5基因的艾滋病基因治疗进展》郭思达周艳姜春来(2014年22期)】
脐带血中含有造血干细胞,间充质干细胞(MSC)等多类干细胞,同时还含有自然杀伤细胞(NK细胞)、淋巴细胞等多种类细胞,是免疫细胞治疗、干细胞治疗的重要资源。随着干细胞移植水平的不断发展,我们坚信,造血干细胞在艾滋病的治疗中能发挥出更大作用。会有更多像这5位治愈者一样的患者因干细胞而受益,重返健康生活。
不管是在曾经,还是在未来,随着时间的流逝,医学技术的进步,人类会渐渐战胜一些看起来似乎无法战胜的疾病。可以说干细胞技术的出现让众多患者看到了希望,也让原本黯淡无光的医疗界,走上了拥有无数传奇的“细胞时代”!返回搜狐,查看更多
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